Az esküvője előtt álló Doug (Justin Bartha), az iskolai tanár Phil (Bradley Cooper), a fogorvos Stu (Ed Helms), és a menyasszony testvére, Alan (Zach Galifianakis) nekivágnak Las Vegasnak, hogy ott tartsák meg a tervezett legénybúcsút. A Caesars Palace nevű luxuskaszinóban szállnak meg, és a szálloda tetején elhatározzák, hogy ez lesz életük legemlékezetesebb éjszakája. Mint később kiderül, Alan, hogy emlékezetesebb legyen az éjszaka, egy ismeretlen férfitól vásárolt drogotgot tett az italu, amelynek hatására kitörlődnek az esti emlékeik.ba. Innentől kezdve megpróbálják összerakni a nyomok alapján az éjszaka történteket, és megtalálni Dougot, akinek aznap délután van az esküvője. A film következő jelenetében a fiúk a viseltes szállodai lakosztályban ébrednek. Az éjszaka jelentős részéről egyiküknek sincs emléke, és a vőlegényről, Dougról nem tudják hol lehet. A zilált helyiség fürdőszobájában egy eleven tigris várja őket, az egyik cipős fiókban pedig egy csecsemőt találnak. Stunak egy foga hiányzik, még Phil kezén egy kórházi karszalag van.